Ученые выявили скрытую до сих пор связь между иммунной системой человека и активацией клеток, вызывающих отторжение органа во время трансплантации.
Это открытие открывает путь к разработке новых методов лечения для предотвращения иммунных реакций на жизненно важные трансплантаты, не подвергая организм воздействию инфекций или рака, согласно данным Science alert.
Тип рецептора в клетках костного мозга, называемый сигнальным регуляторным белком альфа (SIRP?), был идентифицирован учеными из Университета Питтсбурга как телохранитель, ответственный за отправку лимфоцитов, которые нацелены на чужеродные клетки и разрушают их. Другими словами, всякий раз, когда мы берем клетки из инородного тела и помещаем их в свое, белые кровяные тельца распознают их как чужеродные и пытаются их уничтожить. Это не только вызывает повреждение пересаженной ткани, но и вызывает повышение температуры и опухоль на теле реципиента.
Механизмы атак лейкоцитов хорошо известны - молекулы вне клеток, принадлежащие к основному комплексу тканевой совместимости (также известному как комплекс MHC), распознают их как разные. Тип лейкоцитов, называемых Т-лимфоцитами, имеет рецепторы на своей поверхности, которые способны распознавать неизвестные белки MHC и реагировать, пытаясь разрушить чужеродный материал, к которому они прикреплены.
Лимфоциты в первую очередь не обладают этими знаниями, их нужно учить. Это работа другой части иммунной системы, называемой дендритными клетками. Эти клетки «пережевывают» чужеродные белки и вставляют их в свои собственные MHC, прежде чем вывести их на поверхность в виде микроскопических плакатов с надписью «Разыскивается». Затем они переходят в лимфатические узлы организма, где взаимодействуют с Т-лимфоцитами.
Однако то, как дендритные клетки идентифицируют чужеродный материал, все еще остается загадкой. Чтобы узнать больше об этом, исследователи изучили трансплантированные ткани у мышей, у которых были удалены определенные лейкоциты, такие как их Т-лимфоциты.
Исследователи обнаружили, что различия между геном SIRP? у мыши-донора и мыши-реципиента были связаны с иммунным ответом реципиента. SIRP? - это не неизвестный белок, уже было обнаружено, что он связывается с другим белком, называемым CD47, который запускает ряд иммунных ответов в различных белых кровяных тельцах.
Объединив точки, исследователи пришли к выводу, что CD47 в моноцитах (лейкоцитах, которые растут в дендритных клетках) взаимодействуют с SIRP? в чужеродных тканях, создавая целый процесс проверки личности.
«Как только эти клетки активируются, они поворачиваются и активируют остальную иммунную систему, что приводит к полному отторжению органа», - объясняет ведущий ученый Фади Лаккис из Университета Питтсбурга. «Мы хотели бы секвенировать гены SIRP? у большего числа людей, которые являются донорами и реципиентами органов или костного мозга, а затем посмотреть, влияет ли несоответствие на результат трансплантации», - добавил он.
Лучшее соответствие между генами SIRP? донора и реципиента может помочь снизить риск возникновения иммунного ответа.
Даже когда органы выбраны так, чтобы они имели близкое соответствие белков MHC, тонкие различия все же могут вызывать иммунные ответы. Например, в 1 из 10 сердец и почти в 1 из 20 почек в течение первого года проявляются признаки отторжения, даже если они были признаны совместимыми.
Чтобы избежать отторжения, реципиенты должны проходить лечение, подавляющее иммунную систему, что не только делает их предрасположенными к инфекциям и раку, но также часто увеличивает риск сердечной недостаточности из-за повышения артериального давления.
Новые методы лечения, направленные на SIRP?, могут помочь снизить дозы или типы лекарств и, возможно, продлить жизнь органов.
Новости бегут быстрее, чем вы успеваете читать. Следите за ними в нашем Telegram канале
