По мнению международных экспертов, генетическая устойчивость является чрезвычайно полезным и до сих пор неиспользованным оружием в борьбе человечества с COVID-19. Ученые уже определили гены, которые обеспечивают естественную устойчивость к другим инфекциям, включая ВИЧ и норовирус, и это потенциально может дать нам лучшую возможность понять COVID-19 и разработать улучшенные методы лечения и вакцины.
Научная работа основана на огромном количестве доступной на сегодняшний день информации об отдельных факторах, которые делают человека потенциально восприимчивым к более тяжелому течению заболевания, а также на тех факторах, которые могут привести к врожденной резистентности. Команда ставит перед собой несколько задач для будущих исследований и разрабатывает общую стратегию того, как это исследование может быть проведено.
Как стало ясно на двадцать втором месяце с начала пандемии COVID-19, инфекции сильно различаются - от бессимптомных до опасных для жизни (с разной степенью различий между ними). Некоторые распространяют болезнь умеренно, другие госпитализируют, а третьи продолжают страдать в течение нескольких месяцев после заражения. Уровень вторичного нападения - вероятность заражения среди восприимчивых людей в определенной группе - может достигать 70 процентов в некоторых домохозяйствах. Также есть множество случаев, когда люди сопротивляются инфекции, даже если остальные члены их семьи заболевают. Однако в данном случае это не вредоносный вирус, который выбирает только те цели, которые ему нравятся. Напротив, авторы этого нового исследования утверждают, что эту клиническую изменчивость COVID-19 можно объяснить генетическими факторами.
«Наше исследование раскрывает интригующую тайну людей, которые не заражаются SARS-CoV-2, даже несмотря на то, что они постоянно и интенсивно подвергаются воздействию вируса. «Мы заявляем, что эти случаи являются« генетическими », и объясняем, как именно мы намерены решить эту загадку с помощью генетики человека», - сказал IFLScience автор исследования, доктор Андрас Н. Спаан.
Первая из этих «генетических» причин связана с врожденной восприимчивостью к вирусу. Например, дефицит интерферона I типа (IFN) связан примерно с 20% критических случаев COVID-19. IFN типа I - это белки, которые играют ключевую роль в противовирусном иммунном ответе организма, поэтому неудивительно, что врожденные дефекты их генов связаны с тяжелым течением COVID-19. Ошибки в восьми сайтах в двух генах IFN типа I были зарегистрированы у 23 тяжелобольных людей из COVID Генетические усилия человека. Последующие исследования показали, что более 10 процентов людей с тяжелой формой COVID-19 имеют уже существующие аутоантитела к IFN типа I, что также свидетельствует о том, что недостаток белка может повысить восприимчивость человека к инфекции.
Что касается врожденной устойчивости, то в настоящее время известно только три примера: Plasmodium vivax, ВИЧ-1 и норовирусные инфекции. Все эти механизмы недостаточны в рецепторах или корецепторах, которые патоген использует для проникновения в клетки-хозяева. На этом фоне авторы предполагают, что люди с нулевой группой крови могут иметь немного более высокую сопротивляемость. Группы крови ABO могут играть непосредственную роль в инфекции, выступая в качестве корецепторов для SARS-CoV-2.
Другие потенциально устойчивые гены SARS-CoV-2 включают гены, связанные с рецептором ACE2, который вирус использует при проникновении в клетки. Обнаружена редкая мутация, которая защищает от инфекции (вероятно, за счет снижения экспрессии ACE2). В то же время известно, что разные формы рецептора в разной степени связываются с вирусным белком вируса.
Другой белок, названный TMEM41B, также представляет интерес для авторов. Он используется флавивирусами (семейство вирусов, которое включает денге, желтую лихорадку и вирус Зика) для проникновения в организм человека. Нам еще предстоит узнать больше о его влиянии на инфекции SARS-CoV-2. Однако известно, что он также играет роль в проникновении вируса в организм. У флавивирусов аллель, обычно встречающийся у людей в Восточной и Южной Азии, связан с более низкой способностью поддерживать флавивирусную инфекцию.
Чтобы исследовать эти потенциальные цели сопротивления, авторы предлагают четырехступенчатую стратегию. Первоначально они будут сосредоточены на неинфицированных людях, проживающих в семье с человеком с симптомами COVID-19. Затем они осмотрят тех, кто подвергся воздействию вируса и не имел средств индивидуальной защиты. На третьем месте люди с отрицательным результатом ПЦР и серологическим тестом на антитела после контакта с вирусом. Наконец, исследователи сравнят количество Т-клеток (типа иммунных клеток), вырабатываемых у «устойчивых» людей, с количеством инфицированных. Фактически, в настоящее время набираются добровольцы для рассматриваемого исследования. На данный момент подписались около 400 человек.
Команда надеется, что результаты этого исследования помогут создать новые методы лечения COVID-19. «Наше исследование может проложить путь к разработке рационально новых лекарств, которые блокируют инфекцию SARS-CoV-2», - сказал Спаан IFLSccience.
«Появление вирусных вариантов, которые могут частично ускользнуть от иммунитета, является своего рода предупреждением о том, что COVID-19, вероятно, будет продолжать оставаться глобальной проблемой здравоохранения в течение многих лет. Учитывая отсутствие конкретных и эффективных лекарств для лечения COVID-19, необходимость открытия механизмов врожденной устойчивости к инфекции SARS-CoV-2 является как никогда актуальной ».
Подписывайтесь на «Гродно 24» в Дзен Новости и на наш канал в Дзен