Нобелевская премия по физиологии и медицине 2025 года присуждена американским ученым Мэри Э. Бранкоу (Сиэтл), Фреду Рамсделлу (Сан-Франциско) и японскому исследователю Шимону Сакагучи (Осака). Нобелевский комитет отметил их вклад «в открытие механизмов периферической иммунной толерантности» — процесса, который защищает организм от атак собственной иммунной системы.
Именно эти открытия стали ключом к пониманию того, как формируются аутоиммунные заболевания, а также помогли разработать новые подходы к терапии рака и трансплантации органов.
По словам председателя Нобелевского комитета Олле Кемпе, работы ученых «сыграли решающую роль в раскрытии принципов работы иммунной системы и объяснили, почему далеко не у всех людей развиваются тяжелые аутоиммунные патологии».
Как отметил заведующий лабораторией структурно-функциональных исследований инновационных противоопухолевых средств МФТИ Филипп Максимов, исследования лауреатов стали основой для понимания механизмов регуляции иммунитета и процессов опухолеобразования. «Ослабление периферического иммунного контроля может приводить к развитию злокачественных новообразований, а сбой в системе толерантности — к аутоиммунным болезням», — подчеркнул он.
От первых открытий до фундаментальных прорывов
Первые шаги к этому открытию сделал Шимон Сакагучи еще в 1995 году. В то время считалось, что иммунная толерантность обеспечивается исключительно за счет уничтожения потенциально опасных клеток в тимусе (центральная толерантность). Сакагучи доказал, что у иммунной системы есть дополнительный уровень контроля — он обнаружил новый тип клеток, защищающих организм от аутоиммунных реакций.
В 2001 году Мэри Э. Бранкоу и Фред Рамсделл объяснили, почему некоторые лабораторные мыши особенно подвержены аутоиммунным болезням. Они выявили мутацию в гене Foxp3, а позднее доказали, что аналогичные изменения у человека вызывают тяжелое наследственное заболевание — IPEX-синдром, при котором иммунная система атакует собственные органы и ткани.
«Эти исследования помогли точно определить природу болезни и разработать подходы к ее лечению», — отметил руководитель научной группы НЦ трансляционной медицины университета «Сириус» Арсений Южалин.
Спустя два года Сакагучи установил, что именно ген Foxp3 регулирует развитие открытых им ранее клеток — так называемых регуляторных Т-клеток (Treg). Они играют ключевую роль в сдерживании избыточных иммунных реакций и поддержании толерантности к собственным тканям.
Научный сотрудник Института изучения старения РНИМУ им. Н.И. Пирогова Михаил Болков подчеркнул, что открытие Т-регов стало поворотным: «Позднее выяснилось, что схожие функции выполняют и B-регуляторные лимфоциты, а также другие клетки, формирующие устойчивость иммунной системы к собственной микробиоте».
Иммунная толерантность: от теории к практике
Периферическая иммунная толерантность — это механизм, позволяющий сохранять баланс между воспалительными и противовоспалительными реакциями. Ее нарушение приводит к аутоиммунным и онкологическим заболеваниям, поясняет научный сотрудник Центра живых систем МФТИ Екатерина Астахова.
«Благодаря этим открытиям сегодня активно развиваются персонализированные клеточные терапии, в частности, на основе регуляторных Т-клеток, — например, для лечения диабета I типа», — добавила она.
Руководитель центра «Персонифицированная медицина» Казанского федерального университета Альберт Ризванов уточняет: «Сакагучи открыл сами Т-регуляторные клетки, а Бранкоу и Рамсделл нашли«главный переключатель» — ген FOXP3. Его поломка вызывает аутоагрессию, но понимание этих процессов уже используется в клинике. Усиление Treg помогает бороться с аутоиммунными болезнями и повысить успех трансплантаций, а ослабление их активности — активировать иммунитет против опухолей».
Результаты отмеченных Нобелевской премией исследований уже нашли применение — они легли в основу терапии рака с использованием checkpoint-ингибиторов, которые «разблокируют» иммунный ответ против злокачественных клеток. Этот подход применяется при лечении меланомы, рака легких, почек и ряда других опухолей.
«Наше понимание того, как опухоль избегает иммунного надзора, основано именно на этих фундаментальных открытиях. Хотя они были сделаны десятилетия назад, в клиническую практику они вошли сравнительно недавно», — отмечает профессор Сколтеха и НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Алексей Грачев.
По его словам, исследования в области иммунной толерантности далеки от завершения: «Помимо Т-клеток, важную роль играют моноциты, макрофаги, В-клетки и другие элементы иммунной системы. Когда удастся понять вклад каждого типа, это откроет новые направления для создания эффективных методов терапии».
