Команда во главе с недавними авторами Drs. Армин Рем и др. Уту Хепкен из Центра молекулярной медицины Макса Дельбрюка при Ассоциации Гельмгольца (MDC) показал в журнале JCI Insight, что нокаут определенного гена у мышей приводит к постоянному усилению иммунного ответа на рак.
Для пациентов с лимфомой, множественной миеломой или некоторыми видами лейкемии лечение Т-клетками с химерными антигенными рецепторами (CAR Т-клетками) иногда является последним шансом в борьбе с раком. Лечение заключается в взятии Т-клеток из крови пациента и добавлении к ним искусственных рецепторов – CAR – в лаборатории. Как стражи нашей иммунной системы, Т-клетки постоянно патрулируют наши кровеносные сосуды и ткани, охотясь за чужеродными структурами. Оснащенные механизмами, Т-клетки также могут обнаруживать очень специфические поверхностные структуры раковых клеток. Как сообщает Medical Xpress, возвращаясь пациенту путем инфузии, CAR-T-клетки циркулируют в организме как своего рода живое лекарство, которое может связываться с очень специфическими опухолевыми клетками и убивать их.
Модифицированные иммунные клетки остаются в организме постоянно и размножаются. Если рак вспыхнет снова, он снова начнет действовать. По крайней мере, это теория. Но на практике у многих пациентов все же случаются рецидивы. Это связано с тем, что опухолевые клетки могут перехитрить CAR Т-клетки, производя больше белка EBAG9 — и заставляя Т-клетки также производить больше его. В Т-клетках EBAG9 ингибирует высвобождение цитотоксических ферментов, что замедляет необходимый иммунный ответ.
У мышей также появилось больше Т-клеток памяти. Эти клетки являются частью нашей иммунологической памяти, которая позволяет нашей иммунной системе лучше реагировать на раковый антиген после того, как она уже сталкивалась с ним ранее.
Теперь исследователи также продемонстрировали эти ключевые результаты in vitro, используя Т-клетки CAR человека. В документе «Молекулярная терапия» команда говорит, что это важный шаг к терапевтическим применениям.
«Выключение EBAG9 позволяет организму раньше и радикальнее уничтожать опухолевые клетки. Помимо достижения более длительного терапевтического успеха, это также может создать реальный шанс на излечение», — говорит Рем.
Как только был открыт ген EBAG9, ученые поняли, что он играет важную роль в развитии рака. Но мне потребовалось много времени, чтобы понять, что это за роль на самом деле. Когда команда MDC начала работать над этим в 2009 году, они обнаружили, что мыши без гена намного лучше борются с бактериальными и вирусными инфекциями, чем мыши с геном, и что они производят больше Т-клеток памяти, которые представляют особый интерес для людей. биология опухоли.
Затем, в 2015 году, ведущий автор Dr. Anthea Virges смогла контролировать синтез белков EBAG9 с помощью микроРНК. В последнем исследовании она использовала микроРНК для совместного культивирования клеток CAR-T с использованием «глушителя EBAG9» с различными клетками лейкемии или лимфомы человека. Как и в мышиной модели, замалчивание значительно уменьшало рост опухоли. Рецидивы также развивались значительно позже.
«Освобождение тормоза EBAG9 позволяет генетически модифицированным Т-клеткам высвобождать больше цитотоксических агентов. Но они не вызывают массивного цитокинового шторма, который обычно является побочным эффектом CAR-терапии», — говорит Вирджес.
На самом деле риск сведен к минимуму, поскольку используется меньше клеток. «Отключение иммунного тормоза работает повсеместно. Мы можем сделать это с каждой CAR Т-клеткой, которую мы производим, независимо от того, на какой тип рака крови она нацелена.
Следующий шаг – клинические исследования.
Однако химиотерапия в сочетании с традиционной терапией антителами останется терапией первой линии при раке крови, поскольку многие пациенты очень хорошо на нее реагируют.
Благодаря результатам экспериментов на животных и экспериментов in vitro с использованием клеток человека, команда теперь знает, что высвобождение ингибитора EBAG9 очень эффективно и вызывает не больше побочных эффектов, чем обычная терапия CAR T.
Подписывайтесь на «Гродно 24» в Дзен Новости и на наш канал в Дзен