Согласно новому исследованию Института наук о жизни Мичиганского университета, гормон, выделяемый жировыми клетками, может ограничивать рост опухолей печени у мышей.
Результаты являются доказательством концепции разработки лечения гепатоцеллюлярной карциномы, наиболее распространенной формы рака печени.
Цзянди Лин, доктор философии, и его команда использовали мышей в качестве модели для изучения того, как неалкогольная жировая болезнь печени влияет на молекулярные и клеточные изменения и как эти изменения впоследствии приводят к прогрессированию заболевания. Хотя заболевание начинается с относительно доброкачественного накопления жира в печени, оно может прогрессировать до неалкогольного стеатогепатита, или НАСГ, что увеличивает риск рака печени.
Печень содержит множество различных типов клеток, в том числе различные иммунные клетки. Лин и его команда ранее создали атлас клеток печени и карту межклеточной передачи сигналов в печени здоровых мышей и мышей с НАСГ, используя секвенирование одноклеточной РНК, технологию для изучения экспрессии одноклеточных генов в сложных тканях.
В этом последнем исследовании, опубликованном в журнале Cell Metabolism, исследователи хотели определить специфические молекулярные изменения в состоянии НАСГ, которые нарушают баланс и взаимодействие этих типов клеток в качестве потенциальных терапевтических мишеней для превращения НАСГ в рак.
— Рак печени у пациентов с НАСГ отличается от рака, вызванного вирусным гепатитом, тем, что он часто развивается в отсутствие цирроза печени, — сказал Лин, профессор Института биологических наук UM. и ведущий автор исследования. «Мы подозреваем, что в рак печени, связанный с НАСГ, могут быть вовлечены различные механизмы заболевания».
В частности, Лин и его коллеги наблюдали изменения в двух типах иммунных клеток, которые, по-видимому, способствуют развитию ГЦК. В печени мышей с НАСГ Т-клетки — иммунные клетки, которые обычно борются с инфицированными или поврежденными клетками, такими как раковые клетки, — показали признаки функционального нарушения. В то же время команда обнаружила, что второй тип иммунных клеток, называемых макрофагами, приобрел молекулярные особенности, обычно связанные с раком.
— Эти изменения, которые мы наблюдали в макрофагах и Т-клетках, напоминают микроокружение опухоли, но они происходят до того, как рак становится очевидным». Это говорит о том, что, возможно, эти изменения в микроокружении печени могут создать благодатную почву для появления и роста клеток рака печени. Похоже, что после развития НАСГ печень уже готовится к пролиферации раковых клеток, — говорится в исследовании.
Команда также определила гормон, который служит контрольной точкой для прогрессирования заболевания и, по-видимому, имеет потенциал для лечения: нейрегулин 4 или NRG4. Этот гормон вырабатывается в основном жировыми клетками и может защищать печень мышей от НАСГ, а снижение или потеря этого гормона приводит к более тяжелому заболеванию печени.
Теперь команда обнаружила, что гормон может подавлять гепатоцеллюлярную карциному у мышей с НАСГ. Их результаты показывают, что у мышей с недостатком гормона NRG4 развивается более тяжелый НАСГ и больше опухолей печени, чем у мышей с нормальным уровнем NRG4.
Когда исследователи повысили уровень гормонов у мышей — либо путем генетического увеличения экспрессии NRG4 в жировой ткани, либо путем лечения мышей рекомбинантным слиянием NRG4 — повышенные уровни NRG4 подавляли прогрессирование рака печени согласно NES.
— Наши результаты выходят за рамки этой структуры, нацеленной на печень, и показывают, что гормон, полученный из жировой ткани, может фактически перепрограммировать среду печени и оказывать очень большое влияние на развитие рака печени, — сказал Ли.
Необходимы дополнительные исследования, прежде чем NRG4 можно будет использовать в качестве терапевтического средства при гепатоцеллюлярной карциноме. Лин и его команда теперь планируют изучить подходы к повышению эффективности гормона и лучше понять природу его регуляции макрофагами и Т-клетками в печени.
Подписывайтесь на «Гродно 24» в Дзен Новости и на наш канал в Дзен