Сегодня, по большому счету, пациентам ставят диагноз болезни Альцгеймера только после того, как у них проявляются хорошо известные признаки болезни, такие как потеря памяти. К этому моменту лучшие варианты лечения просто замедляют дальнейшее прогрессирование симптомов.
Но исследования показали, что семена болезни Альцгеймера закладываются годами — даже десятилетиями — раньше, задолго до появления когнитивных нарушений, которые делают диагноз возможным. Эти семена представляют собой бета-амилоидные белки, которые неправильно сворачиваются и слипаются, образуя небольшие агрегаты, называемые олигомерами. Считается, что со временем в процессе, который ученые все еще пытаются понять, эти «токсичные» олигомеры бета-амилоида перерастают в болезнь Альцгеймера.
Группа исследователей из Вашингтонского университета разработала лабораторный тест, который может измерять уровни бета-амилоидных олигомеров в образцах крови. Как они сообщают в статье, опубликованной 5 декабря в Proceedings of the National Academy of Sciences , их тест, известный под аббревиатурой SOBA, может обнаруживать олигомеры в крови пациентов с болезнью Альцгеймера, но не у большинства из них. члены контрольной группы, у которых на момент взятия образцов крови не было признаков когнитивных нарушений.
Однако у 11 человек из контрольной группы СОБА обнаружил олигомеры в крови. Записи последующих обследований были доступны для 10 из этих людей, и у всех спустя годы были диагностированы легкие когнитивные нарушения или патология головного мозга, соответствующая болезни Альцгеймера. По сути, у этих 10 человек SOBA обнаружила токсичные олигомеры до появления симптомов.
«То, чего хотели клиницисты и исследователи, — это надежный диагностический тест на болезнь Альцгеймера — и не только анализ, подтверждающий диагноз болезни Альцгеймера, но и способный обнаруживать признаки болезни до того, как произойдет когнитивное нарушение. Это важно для здоровья людей. и за все исследования того, как токсичные олигомеры бета-амилоида действуют и наносят ущерб, который они наносят», — сказала старший автор Валери Даггетт, профессор биоинженерии и преподаватель Университета Вашингтона в Институте молекулярной инженерии и наук. «Здесь мы показываем, что SOBA может быть основой для такого теста».
SOBA, что означает анализ связывания растворимых олигомеров, использует уникальное свойство токсичных олигомеров. Когда неправильно свернутые бета-амилоидные белки начинают собираться в олигомеры, они образуют структуру, известную как альфа-лист. Альфа-листы обычно не встречаются в природе, и прошлые исследования группы Даггетта показали, что альфа-листы имеют тенденцию связываться с другими альфа-листами. В основе SOBA лежит синтетический альфа-лист, разработанный ее командой, который может связываться с олигомерами в образцах спинномозговой жидкости или крови. Затем в тесте используются стандартные методы для подтверждения того, что олигомеры, прикрепленные к тестовой поверхности, состоят из бета-амилоидных белков.
Команда протестировала SOBA на образцах крови 310 испытуемых, которые ранее предоставили свои образцы крови и некоторые свои медицинские записи для исследования болезни Альцгеймера. Во время взятия образцов крови у субъектов регистрировали отсутствие признаков когнитивных нарушений, умеренных когнитивных нарушений, болезни Альцгеймера или другой формы деменции.
SOBA обнаружила олигомеры в крови людей с легкими когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжелой. В 53 случаях диагноз болезни Альцгеймера у испытуемых был подтвержден после смерти путем вскрытия, а образцы крови 52 из них, взятые за годы до их смерти, содержали токсичные олигомеры.
SOBA также обнаружила олигомеры у тех членов контрольной группы, у которых, как показывают записи, позже развились легкие когнитивные нарушения. В образцах крови других людей из контрольной группы, которые остались неповрежденными, отсутствовали токсичные олигомеры.
Команда Даггетта работает с учеными AltPep, дочерней компании UW, над превращением SOBA в диагностический тест для олигомеров. В ходе исследования команда также показала, что SOBA можно легко модифицировать для обнаружения токсичных олигомеров другого типа белка, связанных с болезнью Паркинсона и деменцией с тельцами Леви.
«Мы обнаруживаем, что многие болезни человека связаны с накоплением токсичных олигомеров, которые образуют эти структуры альфа-листов», — сказал Даггетт. «Не только болезнь Альцгеймера, но и болезнь Паркинсона, диабет 2 типа и многое другое. SOBA улавливает эту уникальную структуру альфа-листов, поэтому мы надеемся, что этот метод может помочь в диагностике и изучении многих других заболеваний, связанных с «неправильным сворачиванием белков».
Даггетт считает, что у анализа есть дальнейший потенциал.
«Мы считаем, что SOBA может помочь в выявлении лиц, подверженных риску или в инкубации болезни, а также служить индикатором терапевтической эффективности для помощи в разработке ранних методов лечения болезни Альцгеймера», — сказала она.
Подписывайтесь на «Гродно 24» в Дзен Новости и на наш канал в Дзен